P5降低ZIKV熏染AG6小鼠的脑和睾丸中的病毒滴度(A),,,,减轻病理损伤(B,,,,C)
乙脑病毒(Japanese encephalitis virus,,,,JEV)和寨卡病毒(zika virus,,,,ZIKV)属于黄病毒科黄病毒属,,,,是通过蚊虫举行撒播的虫媒病毒。。。。。JEV引起的乙型脑炎致死致残率高,,,,我国是乙脑的高发区,,,,发病人数曾一度占天下总数的80%。。。。。现在JEV疫苗的使用在一定水平上镌汰了乙脑的发病率,,,,可是关于已发病的患者,,,,仍然没有针对JEV的特效药或治疗手段。。。。。而ZIKV自2015年5月起,,,,从巴西最先暴发并迅速向热带和温带地区伸张。。。。。除了依赖蚊媒撒播外,,,,ZIKV还可以在人与人之间通过性撒播或者母婴笔直撒播,,,,导致新生儿小头畸形。。。。。2016年2月,,,,天下卫生组织(WHO)宣布ZIKV疫情为“国际卫生紧迫事务”,,,,虽然在同年11月份WHO宣布扫除警戒,,,,但强调国际社会仍需做好与ZIKV打“长期战”的准备。。。。。因此,,,,寻找治疗JEV和ZIKV熏染的特效药物是现在刻禁止缓的使命。。。。。
黄病毒包膜卵白E卵白在介导病毒进入细胞历程中施展主要作用。。。。。E卵白分为三个结构域domain I,,,,II,,,,III,,,,在domain III和跨膜域之间有一段由两个α螺旋组成的茎区。。。。。在病毒囊膜与细胞膜融合的历程中,,,,茎区爆发回折,,,,以类似“拉拉链”的方法填补于E卵白domain II间隙,,,,牵引病毒囊膜与细胞膜靠近,,,,驱动膜融合的爆发。。。。。
基于黄病毒包膜E卵白茎区在膜融合中的主要作用,,,,中国科学院武汉病毒研究所病毒生物化学学科组研究职员设计了一系列源自JEV和ZIKV茎区的多肽,,,,考察其抗病毒功效。。。。。效果发明源自茎区第二个螺旋的多肽的抗病毒作用优于第一个螺旋;;在JEV试验中,,,,包括茎区最后7个氨基酸的多肽的抗JEV效果与不包括这7个氨基酸的多肽效果相当;;而ZIKV试验发明最后7个氨基酸至关主要,,,,缺失这7个氨基酸的多肽不可抑制ZIKV熏染。。。。。在所有测试的多肽中,,,,源自JEV的多肽P5抗病毒能力最佳,,,,对JEV和ZIKV的有用抑制剂量抵达纳摩尔级别,,,,半数抑制浓度(IC50)划分是3.93 nM和70 nM。。。。。动物实验证实P5能降低JEV的致死率,,,,减轻脑部病理转变和炎症反应。。。。。使用滋扰素受体缺失小鼠(AG6)建设ZIKV熏染模子,,,,证实P5能显著降低ZIKV熏染后小鼠脑和睾丸中的病毒滴度,,,,减轻ZIKV引起的病理性改变。。。。。
该研究证实多肽P5在体内和体外均能有用抑制JEV和ZIKV熏染,,,,有用浓度抵达纳摩尔级别。。。。。;谄涿魅返淖饔冒械恪⒏咝У牟《疽种坡室约岸嚯囊种萍劣乓斓纳锵嗳菪,,,,该实验提供了一个新型高效的临床治疗JEV和ZIKV熏染的先导药物。。。。。
该研究效果揭晓于《抗病毒研究》(Antiviral Research)。。。。。第一作者为硕士生陈黎曼,,,,通讯作者为副研究员王薇。。。。。该研究获得了国家自然科学基金项目的资助(31670165,,,,31000089)。。。。。